以下內(nèi)容僅供參考,實(shí)際診斷及用藥請(qǐng)遵從醫(yī)生指導(dǎo),使用前請(qǐng)仔細(xì)閱讀開普拓/鹽酸伊立替康注射液說(shuō)明書;祝廣大病患者早日康復(fù)!
 【藥品名稱】
商品名：開普拓
通用名：鹽酸伊立替康注射液
英文名：Irinotecan Hydrochloride Infusion
藥別名：鹽酸伊立替康 CPT-11    
【成分】
分子式成分：開普拓。賦形劑的組成：山梨醇，乳酸和注射用水。
【性狀】
淡黃色澄明液體。賦形劑的組成：山梨醇，乳酸和注射用水。溶液的pH值用氫氧化鈉調(diào)到35
【適應(yīng)癥】
晚期大腸癌患者的zl。與5-氟尿嘧啶和亞葉酸聯(lián)合zl既往未接受化療的晚期大腸癌患者，作為單一用藥，zl經(jīng)含5-氟尿嘧啶化療方案zl失敗的患者。
【藥理作用】
藥效學(xué)特性：抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑（L-抗腫瘤和免疫抑制劑）。實(shí)驗(yàn)資料：伊立替康是半合成喜樹堿的衍生物，是能特異性抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶 I的抗腫瘤藥。它在大多數(shù)組織中被羧酸酯酶代謝為SN-38，而后者作用于提純的拓?fù)洚悩?gòu)酶I的活性比伊立替康更強(qiáng)，且對(duì)幾種鼠和人腫瘤細(xì)胞系的細(xì)胞毒性也強(qiáng)于伊立替康。SN-38或伊立替康可誘導(dǎo)單鏈DNA損傷，從而阻斷DNA復(fù)制叉，由此產(chǎn)生細(xì)胞毒性。這種細(xì)胞毒性是時(shí)間依賴性的，并特異性作用于S 期。在體外實(shí)驗(yàn)中，并未發(fā)現(xiàn)伊立替康和SN-38可被P-糖蛋白MDR有效識(shí)別，且顯示出對(duì)阿霉素和長(zhǎng)春花堿耐藥的細(xì)胞系仍有細(xì)胞毒作用。另外，在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，伊立替康對(duì)鼠腫瘤模型顯示了廣譜的抗瘤活性（PPO3胰導(dǎo)管腺癌，MA -16/C乳腺癌，C38和C51結(jié)腸腺癌）并有抗人異種移植腫瘤的活性（CO03胰導(dǎo)管腺癌，MA-16 /C乳腺癌，C38和C51結(jié)腸腺癌）并有抗人異種移植腫瘤的活性（Co-4結(jié)腸腺癌，MX-1乳腺癌，St-15和SC-6胃腺癌），伊立替康對(duì)表達(dá) P-糖蛋白MDR的腫瘤（長(zhǎng)春新堿和阿霉素耐藥的P3.88白血?。┮灿锌沽龌钚?。開普拓除具有抗腫瘤活性外，最相關(guān)的藥理學(xué)作用為抑制乙酰膽堿酯酶。
【藥學(xué)動(dòng)力學(xué)】
主要毒副作用的強(qiáng)度（如白細(xì)胞減少癥和腹瀉）與母體yw和其代謝產(chǎn)物SN-38的曲線下面積相關(guān)。在單藥zl中，血液學(xué)毒性（白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞下降至{zd1}點(diǎn)）或腹瀉的程度與伊立替康和其代謝產(chǎn)物SN-38的曲線下面積值顯著相關(guān)。伊立替康和SN-38（其活性代謝產(chǎn)物）的藥代動(dòng)力學(xué)特性在I期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了研究，60例患者接受了推薦劑量方案的ywzl，即30分鐘靜脈滴注開普拓100-750mg/m2。伊立替康的動(dòng)力學(xué)曲線是非劑量依賴性的。在臨床試驗(yàn)中登記的患者接受不同伊立替康給yf案，其藥代動(dòng)力學(xué)均相似。其血漿代謝既是二室的又是三室的。三室模型中{dy}階段的平均血漿半衰期為12分鐘，第二階段為2.5小時(shí)，最終階段為14.2小時(shí)。在使用推薦劑量350mg/m2靜滴結(jié)束時(shí)伊立替康和SN-38達(dá)到血漿峰濃度，分別為7.7μg /ml，56ng/ml，其曲線下面積分別為34μgh/ml，451ngh/ml，其穩(wěn)態(tài)分布容積很大，并保持相對(duì)穩(wěn)定，為劑量的函數(shù)，平均為 157L/m2。機(jī)體總qc率平均值為15L/h/m2，且在同一患者的不同周期保持穩(wěn)定。SN-38在不同個(gè)體其yw代謝參數(shù)變化很大。伊立替康和 SN-38.24小時(shí)平均尿排泄率分別為使用劑量的19.9%和0.25%。關(guān)于伊立替康藥代動(dòng)力學(xué)的II期臨床試驗(yàn)在72例腫瘤患者中進(jìn)行。限制采樣模型計(jì)算出的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與I期研究的參數(shù)十分接近。體外實(shí)驗(yàn)中，伊立替康和SN-38的血漿蛋白結(jié)合率分別約為65%和95%。藥代動(dòng)力學(xué)資料表明5氟尿嘧啶/亞葉酸與伊立替康之間沒有協(xié)同作用。
【用法用量】
僅用于成人。推薦劑量：在單藥zl中（對(duì)既往接受過(guò)zl的患者）：開普拓的推薦劑量為350mg/m2，靜脈滴注30-90分鐘，每3周用一次。在聯(lián)合zl中（對(duì)既往未接受過(guò)zl的患者）：通過(guò)以下方案對(duì)與5-氟尿嘧啶（5-FU）和亞葉酸（FA）聯(lián)合應(yīng)用的安全性和有效性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。開普拓加5-氟尿嘧啶（5-FU）/亞葉酸（FA）的2周zl方案。開普拓的zl推薦劑量是180mg/m2，每2周給藥一次，持續(xù)靜脈滴注30到90分鐘，隨后滴注亞葉酸和5-氟尿嘧啶。
【不良反應(yīng)】
對(duì)765例接受單藥zl，使用推薦劑量350mg/m2的患者，及145例接受聯(lián)合zl，使用開普拓推薦劑量180mg/m2，每2周給藥一次，聯(lián)合5- 氟尿嘧啶/亞葉酸zl的患者進(jìn)行的研究表明，有一些不良反應(yīng)可能與使用開普拓有關(guān)。
胃腸道：遲發(fā)性腹瀉：腹瀉（用藥24小時(shí)后發(fā)生）是開普拓的劑量限制性毒性反應(yīng)。在單藥zl中：在所有聽從腹瀉處理措施忠告的患者中有20%發(fā)生嚴(yán)重腹瀉。在可評(píng)估的周期內(nèi)，14%出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉。出現(xiàn){dy}次稀便的中位時(shí)間為滴注開普拓后第5天。
在聯(lián)合zl中：在所有聽從腹瀉處理措施忠告的患者中有13.1%發(fā)生嚴(yán)重腹瀉。在可評(píng)估的周期內(nèi)，3.9%出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉。個(gè)別病例出現(xiàn)偽膜性結(jié)腸炎，其中1例已被xj學(xué)證實(shí)（難辨梭狀芽胞桿菌）。
惡心與嘔吐：在單藥zl中，使用止吐藥后約10%患者發(fā)生嚴(yán)重的惡心及嘔吐。在聯(lián)合zl中，嚴(yán)重的惡心和嘔吐發(fā)生率較低（分別為患者的2.1%和2.8%）。
其他胃腸反應(yīng)：腹瀉及/或嘔吐伴隨與腹瀉及/或嘔吐相關(guān)的脫水癥狀已有報(bào)導(dǎo)?？砂l(fā)生與開普拓及/或氯苯哌酰胺zl有關(guān)的bb。在單藥zl中有少于10%的患者發(fā)生。在聯(lián)合zl中有3.4%的患者發(fā)生。少見發(fā)生腸梗阻或胃腸出血報(bào)導(dǎo)報(bào)道。罕見腸穿孔。
其他輕微反應(yīng)如：厭食，ft及粘膜炎。血液學(xué)：中性粒細(xì)胞減少癥是劑量限制性毒性。中性粒細(xì)胞減少癥是可逆轉(zhuǎn)和非蓄積的；無(wú)論在單藥zl或聯(lián)合zl中，到{zd1}點(diǎn)的中位時(shí)間為8天。在單藥zl中：78.7%的患者均出現(xiàn)過(guò)中性粒細(xì)胞減少癥，嚴(yán)重者（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<500/mm3）占 22.6%。在可評(píng)價(jià)的周期內(nèi)，18%出現(xiàn)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1，000/mm3，其中7.6%中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<500/mm3。通常在第22 天wq恢復(fù)正常。62%的患者，按周期為17%，出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥合并發(fā)熱。10.3%的患者（按周期為2.5%）出現(xiàn)感染；5.3%的患者（按周期為1.1%）出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥引起的感染，2例出現(xiàn)過(guò)中性粒細(xì)胞減少癥，嚴(yán)重者（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<500/mm3）占22.6%。在可評(píng)價(jià)的周期內(nèi)，18%出現(xiàn)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1，000/mm3，其中7.6%中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<500/mm3。通常在第22天wq恢復(fù)正常。 6.2%的患者，按周期為1.7%，出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥合并發(fā)熱。10.3%的患者（按周 期為2.5%）出現(xiàn)感染；5.3%的患者（按周期為 1.1%）出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥合并感染，2例導(dǎo)致死亡。貧血的發(fā)生率為58.7%（其中8%Hb<8g/dL，0.9%Hb<65g /dL）。7.4%的患者（按周期為1.8%）出現(xiàn)血小板減少癥（<100，000/mm3），其中0.9%的患者血小板計(jì)數(shù)￡50，000 /mm3，按周期為0.2%。幾乎所有患者均在第22天恢復(fù)。
在聯(lián)合zl中：82.5%的患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥，嚴(yán)重者（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<500/mm3）占9.8%。在可評(píng)價(jià)的周期內(nèi)，67.3%出現(xiàn)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1，000/mm3，其中2.7%中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<500/mm3。通常在7-8天內(nèi)wq恢復(fù)正常。3.4%的患者（按周期為0.9%）出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥合并發(fā)熱。2%的患者（按周期為 0.5%）出現(xiàn)感染；2.1%的患者（按周期為0.5%）出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥引起的感染，1例合并感染，1例導(dǎo)致死亡。貧血的發(fā)生率為97.2% （2.1%Hb<8g/dL）。32.6%的患者（按周期為21.8%）出現(xiàn)血小板減少癥（<100，000/mm3），無(wú)嚴(yán)重血小板減少癥出現(xiàn)（<50，000/mm3）。
在上市后使用中，曾報(bào)道一例因抗血小板抗體導(dǎo)致外周血小板減少癥的病例。急性膽堿能綜合征：在單藥zl中9%的患者出現(xiàn)短暫嚴(yán)重的急性膽堿能綜合征，而在聯(lián)合zl中僅為1.4%。
主要癥狀為：早發(fā)性腹瀉及其他癥狀，例如：用藥后{dy}個(gè)24小時(shí)內(nèi)發(fā)生：ft、結(jié)膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚及流涎增多。以上癥狀于阿托品zl后消失。其他作用：早期的反應(yīng)如呼吸困難，肌肉收縮、痙攣及感覺異常等均有報(bào)道。在單藥zl中少于10%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重乏力，而在聯(lián)合zl中為6.2%。其與使用開普拓的確切關(guān)系尚未闡明。常見脫發(fā)，為可逆轉(zhuǎn)的。在單藥zl中12%的患者在無(wú)感染及嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥的情況下出現(xiàn)發(fā)熱，而在聯(lián)合zl中為6.2%。輕度皮膚反應(yīng)，變態(tài)反應(yīng)及注射部位的反應(yīng)盡管不常見，但也有報(bào)道。在與腹瀉和/或嘔吐有關(guān)的脫水患者或敗血癥患者中，少數(shù)病人出現(xiàn)腎功能不良、低血壓或循環(huán)衰竭。實(shí)驗(yàn)室檢查：?jiǎn)嗡巣l：在無(wú)進(jìn)展性肝轉(zhuǎn)移的患者中，血清中短暫、輕至中度轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、膽紅素水平升高的發(fā)生率分別為9.2%、8.1%和1.8%。7.3%的患者出現(xiàn)短暫的輕 至中度血清肌酐水平升高。
聯(lián)合zl：在無(wú)進(jìn)展性肝轉(zhuǎn)移的患者中，血清中暫時(shí)性的SGPT、SGOT、堿性磷酸酶或膽紅素水平升高（1度和2度）的發(fā)生率分別為15%、11%、11%和10%。暫時(shí)性的3度升高發(fā)生率分別為患者的0%、0%、0%和1%。未觀察到4度升高。
【禁忌】
慢性腸炎和/或腸梗阻炎性腸病和/或腸梗阻，對(duì)鹽酸伊立替康三水合物或開普拓中的賦型劑有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)史。孕期和哺乳期。膽紅素超過(guò)正常值上限的1.5 倍。嚴(yán)重骨髓功能衰竭。
【yw相互作用】
伊立替康與神經(jīng)肌肉阻滯劑之間的相互作用不可忽視，開普拓具有抗膽堿酯酶活性，具有抗膽堿酯酶活性的yw可延長(zhǎng)琥珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用，非去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑可延長(zhǎng)琥珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用，而非去極化yw的神經(jīng)肌肉阻滯作用可能被拮抗。配伍禁忌：尚不清楚。請(qǐng)勿與其他yw混合。
【規(guī)格】
2ml:40mg/瓶  656元/盒
5ml:0.1g瓶/盒  1450元/盒
15ml*0.3g瓶/盒  4350元/盒
【批準(zhǔn)文號(hào)】
H20080574
【生產(chǎn)企業(yè)】
澳大利亞輝瑞制藥有限公司

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