以下內(nèi)容僅供參考,實(shí)際診斷及用藥請(qǐng)遵從醫(yī)生指導(dǎo),使用前請(qǐng)仔細(xì)閱讀賀維力/阿德福韋酯片說(shuō)明書(shū);祝廣大病患者早日康復(fù)!
 【藥品名稱】
商品名稱：賀維力
通用名稱：阿德福韋酯片
英文名稱：Adefovir Dipivoxil Tablets
漢語(yǔ)拼音：A‘defuweizhi Pian
【成份】
賀維力主要成份為阿德福韋酯。
輔料：預(yù)膠化淀粉（不含谷膠）；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；一水乳糖；滑石粉；硬脂酸鎂。
【性狀】
賀維力為白色至類(lèi)白色片，一面刻有"GSK KNU"字樣，另一面為空白。
【適應(yīng)癥】
賀維力適用于zl有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?
【用法用量】
患者必須在有慢性乙型肝炎zl經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下用賀維力zl。
成人（(18-65歲)
對(duì)于腎臟功能正常的患者，賀維力的推薦劑量為每日1次，每次10 mg ，飯前或飯后口服均可。本適應(yīng)癥主要根據(jù)48周臨床試驗(yàn)結(jié)果。zl的{zj0}療程尚未確定。勿超過(guò)推薦劑量使用。zl療效與長(zhǎng)期臨床預(yù)后（例如肝細(xì)胞肝癌或失代償性肝硬化）之間關(guān)系尚未確定。
患者應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測(cè)乙型肝炎生化指標(biāo)、病毒學(xué)指標(biāo)和血清標(biāo)志物，至少每6個(gè)月1次。
下列情況可以考慮停藥
根據(jù)拉米夫定的zl經(jīng)驗(yàn)，HBeAg陽(yáng)性的患者在使用賀維力zl發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換后，繼續(xù)zl6個(gè)月，檢測(cè)確認(rèn)療效鞏固，可考慮中止zl。HBeAg陰性的患者，建議長(zhǎng)期zl，至少達(dá)到HBsAg發(fā)生血清轉(zhuǎn)換或失去療效停藥。停藥時(shí)須權(quán)衡利弊。應(yīng)當(dāng)由有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。
在zl過(guò)程中發(fā)生失代償肝病或肝硬化失代償?shù)幕颊?，不推薦停藥。
腎功能損害的患者
阿德福韋經(jīng)腎臟排泄，因此腎功能不全的患者需要調(diào)整給藥間期。肌酐qc率≥50 mL/min的患者不需要調(diào)整給藥間期。肌酐qc率<50 mL/分的患者的給藥間期的詳細(xì)調(diào)整方案見(jiàn)下表。給藥次數(shù)不能超過(guò)表中的推薦次數(shù)（見(jiàn)【賀維力注意事項(xiàng)】-腎功能）。雖然藥代動(dòng)力學(xué)研究中包括了腎功能損害的患者，但這些對(duì)給藥間期調(diào)整的指導(dǎo)，尚未在臨床上評(píng)價(jià)安全性和有效性。因此，應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)這些患者的臨床療效。尚未在肌酐qc率低于10ml/min的患者中進(jìn)行研究。因此，尚無(wú)可參考的用yf案。
肌酐qc率為20-49 mL/分者，推薦劑量10 mg，給藥間期每48小時(shí)1次 ；
肌酐qc率為10-19 mL/分者，推薦劑量10 mg，給藥間期每72小時(shí)1次 ；
血液透析的患者在透析后給予10 mg，每7天1次（推薦的給yf案來(lái)自每周3次高流量透析的研究結(jié)果）。
肝臟功能損害的患者
肝臟功能損害患者不需要調(diào)整用yf案（見(jiàn)【賀維力藥代動(dòng)力學(xué)】-肝臟功能損害的患者。
【不良反應(yīng)】
一項(xiàng)480例中國(guó)HBeAg陽(yáng)性的代償性慢性乙型肝炎患者中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、為期52周的研究，經(jīng)研究者評(píng)估認(rèn)為與yw有關(guān)的不良事件 ：疲乏、胃腸道反應(yīng)（腹部不適、上ft、腹瀉、惡心、胃部不適）、鼻咽炎、頭暈、皮疹、脫發(fā)、肝區(qū)痛、自發(fā)流產(chǎn)、sm、實(shí)驗(yàn)室檢查異常（ALT、CPK和ALP升高、中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞減少），任何單個(gè)不良事件的總體發(fā)生率均≤ (smaller than or equal to) 2%。最常見(jiàn)的為疲乏。{wy}的嚴(yán)重不良反應(yīng)為1例自發(fā)流產(chǎn)。
在兩項(xiàng)針對(duì)HBeAg陽(yáng)性和陰性的慢性乙型肝炎患者的國(guó)際研究中，阿德福韋酯10mg和安慰劑組48周的療程中，不良反應(yīng)的發(fā)生率相似。賀維力zl組的患者中發(fā)生率≥ (greater than or equal to) 3%的所有與zl相關(guān)的臨床不良事件包括 ：乏力、tt、ft、惡心、胃腸脹氣、腹瀉和xhbl。阿德福韋酯10 mg組觀察到的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果異常的發(fā)生率與安慰劑組相似。但安慰劑組發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高的比率較高。
在研究437和438研究中，患者分別接受阿德福韋酯10 mg和安慰劑，療程48周。在延長(zhǎng)期的zl中，492例患者接受了最長(zhǎng)達(dá)109周的zl，療程的中位數(shù)為49周。在腎功能良好的患者中，zl組和對(duì)照組分別有4％和2％的患者在48周時(shí)觀察到血清肌酐較基線值增加≥ (greater than or equal to) 0.3 mg/dL。無(wú)1例患者在48周時(shí)血清肌酐較基線增加≥ (greater than or equal to) 0.5 mg/dL。在96周時(shí)，通過(guò)Kaplan-Meier估計(jì)值分析，分別有10%和2%使用阿德福韋酯的患者血清肌酐較基線增加≥ (greater than or equal to) 0.3 mg/dL和≥ (greater than or equal to) 0.5 mg/dL（在48周以后無(wú)安慰劑對(duì)照）。在492例患者中，29例患者發(fā)生血清肌酐較基線增加≥ (greater than or equal to) 0.3 mg/dL，其中20例在繼續(xù)zl后血清肌酐值下降（較基線增加≤ (smaller than or equal to) 0.2 mg/dL），8例保持不變，1例在停止zl后下降。
停用阿德福韋酯10 mgzl后，曾發(fā)現(xiàn)有肝炎加重的臨床和實(shí)驗(yàn)室證據(jù)。停藥后對(duì)患者隨訪6個(gè)月，阿德福韋酯10 mgzl組患者在停藥后ALT升高的發(fā)生率高于安慰劑組。停藥后的這些ALT反跳通常為自限性，尚無(wú)證據(jù)顯示其與臨床或?qū)嶒?yàn)室證實(shí)的失代償性肝病有關(guān)。
在一項(xiàng)開(kāi)放的研究中，接受阿德福韋酯zl的肝移植前和移植后的患者中最常見(jiàn)不良事件（報(bào)告率≥ (greater than or equal to) 2%的）包括 ：
全身 ：乏力、tt、發(fā)熱。
消化系統(tǒng) ：惡心、嘔吐、ft、腹瀉、胃腸脹氣、肝衰竭。
代謝及營(yíng)養(yǎng) ：ALT和AST升高、肝功能異常。
呼吸系統(tǒng) ：咳嗽增加、咽炎、鼻竇炎。
皮膚及皮下組織 ：瘙癢、皮疹。
泌尿生殖系統(tǒng) ：肌酐升高、腎功能不全、腎衰竭。這些患者多有一定程度的基礎(chǔ)腎功能不全或在zl期間導(dǎo)致腎功能不全的危險(xiǎn)因素。
【禁忌癥】
已知對(duì)阿德福韋、阿德福韋酯或阿德福韋酯片劑中任何輔料過(guò)敏的患者。
【注意事項(xiàng)】
使用的劑量不允許超過(guò)推薦的劑量。{zj0}療程尚未確定。
肝功能 ：
停止zl后的肝炎惡化。在停止乙型肝炎zl（包括用阿德福韋酯zl）的患者中，已有報(bào)告發(fā)生肝炎的急性加重。所以停止阿德福韋酯zl的患者，必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能數(shù)月，包括臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。需要時(shí)應(yīng)恢復(fù)乙型肝炎的zl。國(guó)外臨床試驗(yàn)中，約25％的患者在停止阿德福韋酯zl后發(fā)生肝炎加重(ALT≥ (greater than or equal to) 10倍的正常值上限)。這些事件大多發(fā)生于停止zl后的12周內(nèi)。這些出現(xiàn)肝炎加重的患者，其HBeAg通常未發(fā)生血清轉(zhuǎn)換，表現(xiàn)為ALT升高并重新出現(xiàn)病毒復(fù)制。在對(duì)肝功能代償?shù)腍BeAg陽(yáng)性和HBeAg陰性患者進(jìn)行的研究中，肝炎加重通常不伴有肝功能失代償?shù)陌l(fā)生。但是，肝病晚期或肝硬化的患者可能發(fā)生肝功能失代償?shù)奈ｋU(xiǎn)增加。盡管大多數(shù)事件看來(lái)是自限性的，或在重新開(kāi)始zl后緩解，但已有肝炎惡化嚴(yán)重病例的報(bào)告，包括個(gè)別死亡病例。因此，患者在停止zl后必須接受密切監(jiān)測(cè)。
腎功能 ：
在本身有腎功能不全危險(xiǎn)因素或有基礎(chǔ)腎功能不全的患者中，長(zhǎng)期使用阿德福韋酯可能引起腎毒性。這些患者必須密切監(jiān)測(cè)腎功能，并可能需要調(diào)整給藥間隔時(shí)間。10 mg阿德福韋酯長(zhǎng)期zl，在腎功能良好的患者用藥后發(fā)生腎功能損害的總體危險(xiǎn)性較低 ；在本身有腎損害危險(xiǎn)因素、基礎(chǔ)腎功能不全或者正在使用對(duì)腎功能有影響的yw（如環(huán)孢素、他克莫司、氨基糖甙類(lèi)、萬(wàn)古霉素和非甾體ky藥）的患者，可能引起腎功能損害。所有患者在阿德福韋酯zl過(guò)程中都要監(jiān)測(cè)腎功能，這一點(diǎn)非常重要。對(duì)于有發(fā)生腎功能不全危險(xiǎn)因素或有腎功能不全病史的患者，建議常規(guī)監(jiān)測(cè)血清肌酐和血清磷的變化。因?yàn)榘⒌赂ｍf經(jīng)腎臟排泄，所以肌酐qc率<50 mL/分的患者要調(diào)整給yf案。用血液透析以外的其它透析形式（如不臥床腹膜透析）zl的終末期腎病 (ESRD)患者尚未進(jìn)行研究。臨床研究中發(fā)現(xiàn)阿德福韋酯zl慢性乙型肝炎的用藥劑量比推薦的10 mg劑量高3-12倍的時(shí)候，患者的血清肌酐升高和/或血清磷降低。在肝移植后的患者中，也發(fā)現(xiàn)有血清肌酐的改變。這些改變一般為輕度或中度，見(jiàn)于有多種引起腎功能改變危險(xiǎn)因素的患者。尚未在同時(shí)接受腎毒性yw或經(jīng)同樣的腎臟運(yùn)載蛋白（人有機(jī)陰離子運(yùn)載蛋白1[hOAT1]）分泌的yw的患者中進(jìn)行阿德福韋酯的臨床評(píng)價(jià)。10 mg阿德福韋酯與經(jīng)腎小管主動(dòng)分泌的yw合用一定要慎重，因?yàn)檫@種合用因競(jìng)爭(zhēng)同一xc途徑，可能會(huì)引起阿德福韋或者合用yw的血清濃度升高。
HIV耐藥 ：
在合并HIV感染（HIV感染未被診斷或未予zl）的慢性乙肝患者中，采用具有抗HIV活性的抗乙肝zl，例如阿德福韋酯（10 mg為zl乙肝的推薦劑量，更高劑量可能具有抗HIV活性 ），可能使HIV產(chǎn)生耐藥。合并感染HIV的患者在開(kāi)始用阿德福韋酯10 mgzlHBV感染前，應(yīng)該先用有效的抗病毒zl使其體內(nèi)的HIV RNA水平得到控制（<400 拷貝數(shù)/毫升）。尚無(wú)資料顯示阿德福韋酯10 mg能抑制患者體內(nèi)的HIV RNA。但是，已經(jīng)有關(guān)于應(yīng)用阿德福韋酯zl合并HIV感染的慢性乙肝患者的有限資料。
乳酸性酸中毒/伴脂肪變性的嚴(yán)重肝腫大 ：HIV的患者在單獨(dú)使用核苷類(lèi)似物或與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒yw聯(lián)合zl時(shí)，曾有發(fā)生乳酸性酸中毒及伴肝臟脂肪變性的嚴(yán)重肝腫大的報(bào)道，包括個(gè)別致死病例。這些病例絕大多數(shù)為女性。肥胖和長(zhǎng)期核苷暴露可能是危險(xiǎn)因素。任何有確切肝病危險(xiǎn)因素的患者，在使用核苷類(lèi)似物時(shí)都必須給予注意 ；但是，在無(wú)確切危險(xiǎn)因素的患者中也有病例報(bào)告。任何患者在出現(xiàn)提示乳酸酸中毒或明顯肝臟毒性的臨床表現(xiàn)或?qū)嶒?yàn)室結(jié)果時(shí)（甚至可能包括無(wú)明顯轉(zhuǎn)氨酶升高的肝腫大和脂肪變性），都必須暫停阿德福韋酯的zl。
其它賀維力在兒童和18歲以下的青少年以及65歲以上老年人中的安全性和療效尚未明確。應(yīng)當(dāng)告知患者，阿德福韋酯zl不能降低乙型肝炎病毒向他人傳播的危險(xiǎn)性，因此仍然需要采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。新戊酸是阿德福韋酯在體內(nèi)代謝為阿德福韋的一種產(chǎn)物，與游離的肉毒堿結(jié)合后從腎臟排泄。因此阿德福韋酯應(yīng)當(dāng)慎用于已知先天性肉毒堿缺乏的患者。與肉毒堿結(jié)合的臨床意義尚不清楚。
對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響 ：阿德福韋酯對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響還沒(méi)有進(jìn)行研究。根據(jù)藥理特性不能推測(cè)阿德福韋酯對(duì)這類(lèi)活動(dòng)有不良影響。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
生育能力
動(dòng)物研究表明，阿德福韋酯對(duì)雄性和雌性動(dòng)物的生育能力沒(méi)有影響（見(jiàn)【賀維力藥理毒理】-臨床前安全性資料）。
妊娠
妊娠分類(lèi)C
阿德福韋酯在妊娠婦女中的應(yīng)用沒(méi)有足夠的資料。阿德福韋酯靜脈給藥的動(dòng)物研究表明有生殖毒性（見(jiàn)【賀維力藥理毒理】-臨床前安全性資料）。阿德福韋酯口服給藥的動(dòng)物研究未見(jiàn)畸形或胚胎毒性效應(yīng)。妊娠婦女盡可能不使用阿德福韋酯，如確需使用，應(yīng)權(quán)衡利弊。只有在潛在的受益肯定大于對(duì)胎兒的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才能考慮在妊娠期間使用阿德福韋酯。
阿德福韋酯對(duì)HBV母嬰傳播的作用目前還沒(méi)有資料。因此，應(yīng)當(dāng)遵照標(biāo)準(zhǔn)的推薦方案對(duì)嬰兒實(shí)施預(yù)防免疫，以防止新生兒感染HBV。因?yàn)閷?duì)發(fā)育中的人類(lèi)胚胎的潛在危險(xiǎn)性尚不明確，所以建議用阿德福韋酯zl的育齡婦女要采取有效的避孕措施。
哺乳期
目前還不知道阿德福韋酯是否會(huì)分泌到人的乳汁中。所以應(yīng)當(dāng)告誡正在服用阿德福韋酯的母親不要給嬰兒哺乳。
【兒童用藥】
賀維力在18歲以下患者中的療效和安全性尚未明確（見(jiàn)【賀維力注意事項(xiàng)】-其它），阿德福韋不宜用于兒童和青少年。
【老年用藥】
賀維力在65歲以上老年患者中的療效和安全性尚未明確（見(jiàn)【賀維力注意事項(xiàng)】-其它），老年患者接受賀維力應(yīng)注意，這是因?yàn)槔夏昊颊咝哪I功能減退，且合并疾病和同時(shí)服用其他藥的發(fā)生頻度較高。
【yw相互作用】
阿德福韋酯在體內(nèi)快速轉(zhuǎn)化為阿德福韋。在濃度顯著高于體內(nèi)觀察到的濃度時(shí)（＞4000倍），阿德福韋對(duì)任何一種下列常見(jiàn)的人體CYP450酶都無(wú)抑制作用：CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。阿德福韋不是這些酶的作用底物。但是，尚不清楚阿德福韋是否能夠誘導(dǎo)CYP450酶。根據(jù)體外實(shí)驗(yàn)的結(jié)果和阿德福韋腎臟xc途徑，阿德福韋作為抑制劑或底物、由CYP450介導(dǎo)與其它yw發(fā)生相互作用的可能性很小。
阿德福韋通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管主動(dòng)分泌的方式經(jīng)腎臟排泄（見(jiàn)【賀維力藥代動(dòng)力學(xué)】-xc）。除布洛芬、拉米夫定、對(duì)乙酰氨基酚、甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑和替諾福韋DF外，尚未評(píng)估10mg阿德福韋酯與其他經(jīng)腎臟分泌或已知影響腎臟功能yw的yw相互作用。
10 mg阿德福韋酯與其它經(jīng)腎小管分泌的yw或改變腎小管分泌功能的yw合用可以增加阿德福韋酯或合用yw的血清濃度。10 mg阿德福韋酯與經(jīng)腎小管主動(dòng)分泌的yw合用時(shí)應(yīng)當(dāng)慎重，因?yàn)閮煞Nyw競(jìng)爭(zhēng)同一xc途徑，可能會(huì)引起阿德福韋或者合用yw的血清濃度升高。
阿德福韋酯不改變拉米夫定、甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑、對(duì)乙酰氨基酚和布洛芬的藥代動(dòng)力學(xué)。當(dāng)阿德福韋酯與拉米夫定、甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑和對(duì)乙酰氨基酚同時(shí)使用，阿德福韋酯的藥代動(dòng)力學(xué)未發(fā)生改變。當(dāng)阿德福韋酯與布洛芬（800mg，1日3次）同時(shí)使用，阿德福韋酯Cmax(33%)、AUC（23%）和尿回收增加。該增加似乎由于口服生物利用度增加而不是腎臟qc減少所致。
【yw過(guò)量】
癥狀和體征 大劑量賀維力(250 mg和500 mg每日1次，比zl慢性HBV感染的推薦劑量高 25-50倍)連續(xù)14天用于HIV陽(yáng)性的患者后有輕到中度的胃腸道反應(yīng)。
zl 如果發(fā)生yw過(guò)量，必須監(jiān)測(cè)患者是否有中毒的證據(jù)，必要時(shí)采取標(biāo)準(zhǔn)的支持療法?？梢酝ㄟ^(guò)血液透析qc阿德福韋，阿德福韋經(jīng)體重校正后的血液透析qc率中位數(shù)為104 mL/分。尚未進(jìn)行腹膜透析qc阿德福韋的研究。
【藥理作用】
藥效學(xué)特征
作用機(jī)制：
阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類(lèi)似物，在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過(guò)下列兩種方式來(lái)抑制HBV DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng)，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長(zhǎng)終止。阿德福韋二磷酸鹽對(duì)HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)（Ki）是0.1μM，但對(duì)人類(lèi)DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。
抗病毒活性：
通過(guò)轉(zhuǎn)染HBV的人類(lèi)干細(xì)胞瘤細(xì)胞系確定阿德福韋體外抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度（IC50）為0.2～2.5uM。
阿德福韋與拉米夫定合用在體外表現(xiàn)出附加的抗-HBV活性。
耐藥性：
對(duì)接受阿德福韋酯zl仍然可檢測(cè)到血清HBV DNA的患者進(jìn)行了長(zhǎng)期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。體外研究發(fā)現(xiàn)rtN236T變異導(dǎo)致HBV對(duì)阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產(chǎn)生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發(fā)生反跳。rtA181V變異導(dǎo)致HBV對(duì)阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產(chǎn)生這種變異的2/3名患者發(fā)生反跳。
交叉耐藥性：
在HBV DNA多聚酶基因上含對(duì)拉米夫定耐藥相關(guān)突變（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M + rtM204V，rtV173L）的重組HBV變異株，在體外對(duì)阿德福韋敏感。在含拉米夫定耐藥相關(guān)變異HBV的患者中，阿德福韋酯也顯示了抗HBV作用，其血清HBV DNA下降的中位數(shù)為4.3 log10拷貝數(shù)/毫升。含DNA多聚酶突變（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，與乙型肝炎免疫球蛋白耐藥相關(guān)）的HBV變異株，在體外對(duì)阿德福韋敏感。體外研究顯示，表達(dá)與阿德福韋耐藥相關(guān)的rtN236T突變的HBV對(duì)拉米夫定的敏感性降低2～3倍，而與阿德福韋耐藥相關(guān)的rtA181V突變的HBV對(duì)拉米夫定的敏感性降低3倍。
毒理研究：
慢性毒性：
在動(dòng)物試驗(yàn)中，以組織學(xué)改變和/或尿素氮及血清肌酐升高為特征的腎小管腎病，是阿德福韋酯的主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘苑磻?yīng)。在動(dòng)物試驗(yàn)中觀察到的腎毒性發(fā)生的暴露量約為推薦的人zl量（10mg/天）下的3～10倍。
遺傳毒性：
在體外小鼠淋巴細(xì)胞瘤試驗(yàn)中（有或無(wú)代謝活化），阿德福韋酯有致突變作用。在人外周血淋巴細(xì)胞試驗(yàn)中，無(wú)代謝活化時(shí)，阿德福韋酯能誘導(dǎo)染色體畸變。阿德福韋酯小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性，阿德福韋在有或無(wú)代謝活化時(shí)Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性。
生殖毒性：
當(dāng)暴露量大約為人zl劑量下暴露量的19倍時(shí)，未見(jiàn)對(duì)大鼠生育力的影響。大鼠和家兔經(jīng)口給予阿德福韋酯（暴露量分別約為人zl劑量10mg/天下的23和40倍），未見(jiàn)胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠靜脈注射給予阿德福韋，在能產(chǎn)生明顯母體毒性的劑量時(shí)（相當(dāng)于人體暴露量的38倍），胚胎毒性和胎仔畸形（全身性水腫，眼泡凹陷，臍疝和尾巴扭結(jié)）的發(fā)生率增加。在靜脈注射劑量相等于人暴露量12倍時(shí)未見(jiàn)不良影響。
致癌性：
小鼠和大鼠經(jīng)口給予阿德福韋酯，劑量分別相當(dāng)于人zl劑量時(shí)暴露量的10倍和4倍時(shí)，未見(jiàn)致癌作用。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收
阿德福韋酯，即阿德福韋二新戊酰氧甲酯，是活性成份阿德福韋的前體yw?？诜R維力10mg后阿德福韋的生物利用度為59%。慢性乙型肝炎患者單劑口服賀維力10mg后達(dá)到血藥峰濃度（Cmax）的中位數(shù)時(shí)間為1.75小時(shí)（范圍：0.58-4.0小時(shí)）。Cmax的中位數(shù)為幾何平均值16.70（9.66-30.56）ng/ml，AUC的中位數(shù)為204.40（109.75-356.05）ng/ml。
食物對(duì)口服吸收的影響
阿德福韋酯10mg與食物一起服用時(shí)，阿德福韋的全身暴露量不受影響。
分布
臨床前研究表明，口服阿德福韋酯后，阿德福韋在大多數(shù)組織有分布，分布濃度{zg}的組織包括腎臟、肝臟和腸道組織。體外研究中阿德福韋濃度范圍在0.1到25ug/ml內(nèi)時(shí)，與人血清蛋白的結(jié)合率≤4%。靜脈給藥1.0或3.0m/kg/天后的穩(wěn)態(tài)分布容積分別為392±75和352±9ml/kg。
代謝
口服給藥后，阿德福韋酯迅速轉(zhuǎn)化為阿德福韋。在濃度遠(yuǎn)高于體內(nèi)濃度的情況下（大于4000倍），阿德福韋不抑制下列任何一種人類(lèi)CYP450同工酶：CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9、CYP3A4。阿德福韋不是這些酶的底物。根據(jù)體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果，和已知阿德福韋的xc途徑，阿德福韋通過(guò)CYP450介導(dǎo)與其它yw發(fā)生相互作用的可能性較小。
xc
阿德福韋通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管主動(dòng)分泌經(jīng)腎臟排泄。阿德福韋酯10mg多次給藥后，24小時(shí)后尿中可以回收到給藥劑量的45%。血漿中的阿德福韋濃度以雙指數(shù)的方式降低，終末xc半衰期的中位數(shù)為7.22小時(shí)（4.72-10.70小時(shí)）。
線性/非線性
阿德福韋酯用藥劑量在10-60mg范圍內(nèi)時(shí)，其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與用藥劑量成正比且不受多次給藥的影響。
特殊人群
性別
阿德福韋酯在男性和女性患者中的藥代動(dòng)力學(xué)相似。
老年人
目前尚缺乏阿德福韋酯在老年人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)資料。
兒童
目前尚缺乏阿德福韋酯在兒童中體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)資料。
種族
現(xiàn)有的資料未嫻熟阿德福韋酯在不同種族之間的藥代動(dòng)力學(xué)特性有差別。
腎功能損害的患者
中重度腎功能損害或需要透析的終末期腎?。‥SRD）患者，阿德福韋的Cmax、AUC和t1/2均增加。所以建議肌酐qc率＜50ml/min（毫升/分鐘）的患者或已經(jīng)有ESRD和需要透析的患者在使用阿德福韋酯10mgzl時(shí)，需要調(diào)整給藥間隔時(shí)間（見(jiàn)【賀維力用法用量】）。
4小時(shí)的血液透析大約能qc35%的阿德福韋劑量。腹膜透析qc阿德福韋效果尚未評(píng)估。
肝臟功能損害的患者
中重度肝臟功能損害患者中的藥代動(dòng)力學(xué)特性與健康受試者的藥代動(dòng)力學(xué)相似。所以，有肝功能損害的患者無(wú)須調(diào)整用藥劑量。
【貯藏】
密封，25°C以下干燥處貯存。
【有效期】
暫定24個(gè)月。
【規(guī)格】
10mg*14片/瓶  130元/瓶
10mg*28片/瓶  260元/瓶
【包裝】
高密度聚乙烯（HDPE）瓶，配明防止兒童開(kāi)啟的瓶蓋，內(nèi)有袋裝硅膠干燥劑和纖維填充物。14片/瓶，28片/瓶。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
YBH07402005
【批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20050651
【生產(chǎn)企業(yè)】
葛蘭素史克（天津）有限公司
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【商品名】代丁
【英文名】Adefovir Dipivoxil Tablets
【包    裝】密封于藥用高密度聚乙烯塑料瓶中,內(nèi)加硅膠干燥劑。
【規(guī)    格】10mg*7片/瓶     40元/瓶
                    10mg*14片/瓶   80元/瓶
                    10mg*28片/瓶   160元/瓶
【有效期】暫定18個(gè)月
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20050803
【生產(chǎn)企業(yè)】 天津yw研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司
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【商品名】?jī)?yōu)賀丁
【通用名】阿德福韋酯片
【英文名】Adefovir Dipivoxil Tablets
【包裝】藥用塑料瓶，10mg×14片/瓶   63元/盒
【貯藏】遮光，密封，在陰涼（不超過(guò)20℃）干燥處保存。
【有效期】 暫定18個(gè)月
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20070216
【生產(chǎn)企業(yè)】上海益生源藥業(yè)有限公司

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