二甲苯磺酸拉帕替尼片 價格3500元
【通用名】二甲苯磺酸拉帕替尼片
【商品名】TYKERB（拉帕替尼）
【英文名】Lapatinib Ditosylate Monohydrate
【化學(xué)名】
N-(3-氯-4-((3-氟苯基)甲氧基)苯基)-6-(5-(((2-(甲磺?；?乙基)氨基)甲基)-2-呋喃基)-4-喹唑啉胺二對甲苯磺酸鹽；分子式：C29H26ClFN4O4S (C7H8O3S)2；分子量：

925.46
[-規(guī)格價格-] 250mg*70粒3500元  250mg*150粒7500元
【批準(zhǔn)文號】注冊證號 H200906493
【生產(chǎn)廠家】GlaxoSmithKline 葛蘭素史克（英國）
【性狀】
拉帕替尼（lapatinib）是一種口服的小分子表皮生長因子（EGFR:ErbB-1，ErbB-2）酪氨酸激酶抑制劑。黃色片劑，水中溶解度為0.007 mg/mL，0.1N HCl鹽酸中溶解度

為0.001 mg/mL at 25°C。
【成份】每片250mg含有405mg的二甲苯磺酸拉帕替尼monohydrate，相當(dāng)于398mg二甲苯磺酸拉帕替尼或250mg拉帕替尼自由基。
【適應(yīng)癥】TYKERB拉帕替尼用于聯(lián)合卡培他濱zlErbB-2過度表達的,既往接受過包括蒽環(huán)類,紫杉醇,曲妥珠單抗zl的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌.
【臨床藥理學(xué)與藥代動力學(xué)】拉帕替尼是小分子4-苯胺基喹唑啉類受體酪氨酸激酶抑制劑，抑制表皮生長因子受體（ErbB1）和人表皮因子受體2（ErbB2）。4種乳腺癌細胞株

中BT474和 SKBr3對拉帕替尼敏感，半抑制濃度為25 和32 nmol/L，MDA-MB-468和T47D細胞株不敏感，半抑制濃度在微摩爾級別級別，對于膀胱癌的2種細胞株，

RT112（ErbB1和ErbB2高度表達）和J82（ErbB1和ErbB2低度表達），增強順鉑的療效。在多種動物均能抑制表皮因子驅(qū)動的腫瘤生長。拉帕替尼對曲妥單抗耐藥的腫瘤

細胞株有效。
口服吸收不wq，而且個體差異較大，約4 h后達到{zd0}濃度(Cmax)，半衰期24 h，每日給藥后6～7 d達到穩(wěn)態(tài)。每天給藥1 250 mg，Cmax為2.43 μg/ml(1.57～3.77

μg/ml)，血漿濃度時間曲線下面積(AUC) 為 36.2 μg.h/ml(23.4～56 μg.h/ml)。分開服用較每日1次AUC增加一倍，與食物同服，AUC增加3～4倍。
拉帕替尼與白蛋白及α1酸糖蛋白結(jié)合率高（＞99%），體外研究證實，拉帕替尼是乳腺癌ka蛋白轉(zhuǎn)運及P-糖蛋白的底物。單劑量終末半衰期為14.2 h，多次給藥后，有效半衰

期延長至24 h，主要由在肝臟中被CYP3A4和 CYP3A5代謝，小部分由CYP2C19和CYP2C8完成。腎臟排泄極微，糞便中回收率約為口服劑量的27%。
【臨床研究】
為考察拉帕替尼與卡培他賓聯(lián)合zl乳腺癌的有效性及安全性的三期臨床試驗中，入選患者HER2過度表達，為晚期或轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者，蒽環(huán)類kss、紫杉烷類及曲妥單抗無

效的患者?；颊唠S機給與拉帕替尼1 250 mg，每日1次，且在第1～14天每天給予2 500 mg/m2，21 d一循環(huán)。終末點為腫瘤進展時間，399名患者參加了試驗，平均年齡

為53歲，14%患者年齡超過65歲，91%為白種人，97%為四期乳腺癌，48%的患者雌js受體陽性或孕酮陽性，95%為ErbB2 IHC 3陽性IHC 2陽性（熒光素原位雜交法確

認），95%患者經(jīng)過蒽環(huán)類kss、紫杉烷類及曲妥單抗zl。4個月后拉帕替尼與卡培他賓聯(lián)合zl組與單用卡培他賓的腫瘤進展時間分別為27.1和18.6周。67名轉(zhuǎn)移實體瘤

患者，拉帕替尼zl8周，發(fā)現(xiàn)對曲妥單抗耐藥的患者有效，能延長患者腫瘤進展時間。臨床試驗中，拉帕替尼劑量每日1 800 mg，患者耐受性良好，對各種實體腫瘤有效，包

括乳腺癌及頭頸部癌癥。在于5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣及依立替康合用zl腫瘤的試驗中，25名患者口服拉帕替尼，同時給與靜脈注射上述三種yw，與傳統(tǒng)化療相比yw劑量降

低40%，19名可評價患者中，4名有部分反應(yīng)，9名疾病處于穩(wěn)定狀態(tài)。在對惡性唾液腺瘤的研究中，拉帕替尼能延長患者腫瘤穩(wěn)定期6個月以上，且患者耐受性好。
【yw相互作用】
在體外拉帕替尼在zl濃度可抑制CYP3A4和CYP2C8，并且主要由CYP3A4代謝，抑制此酶活性的yw能顯著提高拉帕替尼的血藥濃度。酮康唑，每次0.2 g，2次/d，7 d后

可提高拉帕替尼AUC 3～7倍，半衰期延長1.7倍。健康志愿者口服CYP3A4誘導(dǎo)劑，每次100 mg，每日2次，3 d后改為每次200 mg，每日2次共用17 d，拉帕替尼AUC降

低72%。拉帕替尼是P-糖蛋白的轉(zhuǎn)運地物，抑制糖蛋白的yw可能增加該藥的血藥濃度。
【用法用量】
推薦劑量為1250 mg，每日1次，第1～21天服用，與卡培他賓2000 mg/d，第1～14天分2次服聯(lián)用。拉帕替尼，應(yīng)每日服用1次，不推薦分次服用。飯前1 h或飯后2 h后服

用。如漏服1劑，第2天不需劑量加倍。妊娠級別D，孕婦禁用。是否通過乳汁分泌尚不清楚，哺乳期婦女應(yīng)停止授乳。老年人用藥與年輕患者未發(fā)現(xiàn)有明顯差異。未對腎臟嚴(yán)重損

害及透析患者做過臨床試驗，中重度肝損害的患者應(yīng)酌減劑量。
【不良反應(yīng)】
臨床試驗中觀察到的大于10%的不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)，包括惡心、腹瀉、口腔炎和xhbl等，皮膚干燥、皮疹，其他有背痛、呼吸困難及sm等。與卡培他賓合用，不

良反應(yīng)有惡心、腹瀉及嘔吐，掌跖肌觸覺不良等。個別患者可出現(xiàn)左心室射血分?jǐn)?shù)下降，間質(zhì)性肺炎。
其最常見之副作用為腸胃消化道系統(tǒng)方面的副作用，即是惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀，其他還有皮膚方面的gz、搔癢、疼痛，以及疲倦等。另外還有極少見但是嚴(yán)重的副作用，包

括心臟方面以及肺部方面。
當(dāng)病患出現(xiàn)二級(New York Heart Association，NYHA class 2)以上的心臟左心室搏出分率(Left Ventricle Ejection Fraction，LVEF)下降時，必須停止使用，以

避免產(chǎn)生心臟衰竭。當(dāng)LVEF回復(fù)至正常值或病患無癥狀后兩個lb便可以以較低劑量重新用藥。與anthracycline類的化療藥品相比，拉帕替尼的心臟毒性為可逆的，不像

anthracycline的不可逆性并有一生最多使用量，拉帕替尼并沒有一生最多使用量。
由于拉帕替尼是以肝臟CYP酵素系統(tǒng)代謝的yw，在使用其他具有誘導(dǎo)或是抑制CYP酵素的yw時，必須要注意劑量的調(diào)整。孕婦一般不應(yīng)該使用拉帕替尼，因為其懷孕毒性分

類為D，因此如果沒有{jd1}的需要或是對母體有極大的利益，否則不建議孕婦或育懷孕者使用【致癌、致突變及生殖毒性】
以中國倉鼠為對象的試驗中，未見致癌作用，也未發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致染色體變異，但具有遺傳毒性。大劑量下也未見大鼠的交配能力和生育能力有任何影響。有1例報道，孕婦在妊娠前3

月服用拉帕替尼，足月妊娠后產(chǎn)下健康兒。
拉帕替尼與卡培他賓合用zl乳腺癌，效果較好，且對蒽環(huán)類kss、紫杉烷類及曲妥單抗耐藥的患者有效，毒副作用輕微，對于晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者又多了一個zlyw。
【劑量與用法】
目前上市的拉帕替尼為250毫克口服錠劑。美國食品yw管理局核準(zhǔn)的服方為拉帕替尼與capecitabine合并服用。拉帕替尼的建議劑量為每日服用1250毫克(五錠)，并持續(xù)21

天為一療程。Capecitabine口服劑量為每日服用每身體表平方米面積2000毫克的劑量，并持續(xù)28天為一療程